应用前言

随着全球药品监管趋同化，国际协调理事会（ICH）Q3D、（ICH）Q2与美国药典（USP）通则 协同推进了药物中元素杂质的风险评估与控制要求。传统重金属检测法因灵敏度低、选择性差，已无法满足痕量元素杂质的精准定量需求。在此背景下，电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）凭借其超低检测限（ppt级）、多元素同步分析及同位素分辨能力，成为ICH Q3D框架下元素杂质分析的核心技术。

ICH Q3D（R2）依据元素毒性及给药途径（口服、注射、吸入及透皮），将24种元素分为1类（如As、Cd、Hg、Pb）、2A/2B类（如Co、Ni）和3类（如Cu、Li），并设定每日允许暴露量（PDE）。ICP-MS可覆盖全类别元素的检测需求，确保复杂样品（如高盐注射液）的准确性。

然而，ICP-MS分析仍面临技术挑战：基体效应导致的信号抑制，手动增大稀释倍数虽然可以抑制基体效应，又会引起污染对结果的稳定性与准确性造成影响药品中或前处理过程中引入的某些物质，造成的的质谱干扰，比如ClO对V的干扰。

随着中国药典与ICH的深度协调，以及联用技术（如HPLC-ICP-MS）的拓展，该技术将在药物全生命周期监控中发挥更关键的作用。

本文采用衡昇iQuad2300 型ICP-MS，按照ICH与USP的要求，按照医药行业内习惯对生理盐水进行方法学验证。

文章结论

1.本次方法验证证明衡昇iQuad 2300型ICP-MS 应对ICH，USP规范中的元素杂质分析的能力，即便对于高盐基体，把24元素做到10%J的浓度也是完全胜任。

2.分析方法中由于△H这个参数的灵活性，可以减少氦气气体切换的时间，提高分析效率与方法灵活性。使得iQuad 2300可以只使用一个氦气流量进行24元素的分析。

3.本次实验证明了24元素的溶液稳定性，可以给大家提供参考，市售的生理盐水整体上元素杂质控制得比较好。

方案亮点

溶液稳定性问题
在有意添加的情况下，ICH指导原则要求的元素可能为24种，而这些元素化学性质不同，将单标配成混标之后，溶液稳定性，对结果将会有显著的影响。尤其是储备液混标，配制过程繁琐，研究其稳定性对减少工作量，提高分析精度，减少异常很有价值。数据表明：24中考察元素的稳定性为88%-106%，满足分析基本要求。

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